基于树突状细胞 (DC) 的抗肿瘤免疫疗法可充分利用患者免疫系统潜力消除肿瘤细胞，是一种比较有前景的治疗策略。纳米粒子可作为免疫佐剂负载肿瘤抗原，由其组成的纳米疫苗在基于DC的抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。既往研究表明，调整纳米粒子理化性能可影响纳米疫苗的免疫疗效。然而，粒子的机械特性是否会影响纳米疫苗接种的级联免疫响应以及治疗疗效仍未可知。

南京大学医学院附属口腔医院牟永斌教授团队与南京邮电大学滕兆刚教授团队合作，制备了一种柔性介孔有机硅基纳米疫苗（SMONV），并研究了该纳米疫苗机械性能对DC介导免疫应答的影响及相关机制。 研究发现，SMONV因其柔性可促进DC对抗原蛋白更多的摄取，通过内体逃逸诱导大量抗原的胞质递送，引起DC有效成熟和抗原交叉提呈。 此外，柔软特性使SMONV提升了体内抗原的淋巴引流效率，激活了高效的体液和细胞免疫。荷瘤小鼠纳米疫苗接种的结果进一步表明，皮下注射SMONV可高效诱导抗原特异性CD8+ T细胞免疫响应，改善调节性T细胞介导的免疫抑制，增强记忆T细胞介导的免疫记忆，有效抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长。 此外，SMONV和抗PD- L1抗体联合应用可进一步增强其抗肿瘤效果。

                                                                                                                                SMONV有效激活DC介导的抗肿瘤免疫响应 

该研究表明，SMONV能显著增强DC介导的抗肿瘤免疫级联反应，具有优越的抗肿瘤疗效。这一工作证明了纳米颗粒的机械性能在DC介导的抗肿瘤免疫中发挥着重要作用，为未来抗肿瘤疫苗的机械性能设计提供了参考。

上述研究成果"Elastic Nanovaccine Enhances Dendritic Cell-Mediated Tumor Immunotherapy"已于2022年6月22日在线发表于国际知名期刊《Small》，并被遴选为《Small》该期封底内页（Inside Back Cover）论文。论文通讯作者为南京大学医学院附属口腔医院牟永斌教授、南京邮电大学滕兆刚教授以及南京大学医学院附属口腔医院董衡医生，第一作者为南京大学医学院博士研究生李强。该研究受到国家自然科学基金面上项目、江苏省重点研发计划（社会发展）项目、江苏省自然科学基金、南京市卫生科技发展专项资金项目计划等基金资助。